과학자들은 백혈병 재발 위험 예측을위한 최초의 DNA 기반 테스트를 개발합니다.

과학자들은 백혈병 재발 위험 예측을위한 최초의 DNA 기반 테스트를 개발합니다.

한 캐나다 및 한국 과학자 및 의사 그룹은 화학 요법 및 골수 이식, 급성 골수성 백혈병 또는 AML에 대해 어느 환자가 재발 할지를 알 수있는 최초의 DNA 기반 검사를 개발했다. Blood 지에 최근 게재 된 연구 결과는 암이 완전히 회복되기 전에 의사가 치료 결과를 바꾸어 환자의 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있다고 밝혔다.

"우리는 이식 3 주 후 환자의 골수 세포에서 돌연변이를 검출 할 수 있으며 재발 가능성을 예측할 때이를 기반으로 재발 가능성을 예측할 수있다"고 토론토 대학의 Donnelly 세포 및 생체 분자 연구 센터의 수석 연구원 인 Zhaolei Zhang은 말했다. 이 연구를 공동 주도한 분자 유전학 및 컴퓨터 과학학과 (Department of Molecular Genetics and Computer Science)

AML은 성인에서 가장 흔한 유형의 백혈병으로 모든 경우의 약 1/4을 차지합니다. 골수는 모든 혈액 세포가 만들어지는 뼈 내부의 해면질 조직에 영향을줍니다. 이 질병은 미성숙 혈액 세포의 과잉 생성으로 이어지며, 시간이 지남에 따라 정상적인 혈액 세포가 성장합니다. 이것은 갑자기 시작하여 신속하게 진행되는 암 종류로 긴급 치료가 필요합니다.

치료에는 병적 인 골수를 제거하기위한 화학 요법이 포함되며 골수 이식으로 건강한 기증자의 세포로 환자의 혈액을 재구성합니다. 대부분의 환자가 화학 요법 후에 완화되면서, 약 3 분의 1은 이식을받은 후 3-6 개월 후에 재발 할 것입니다.

UML (University Health Network)의 마가렛 암 프린세스 센터 (Margaret Cancer Center)의 데니스 김 (Dennis Kim) 박사는 "AML에서 누가 재발을 예측할 것인가는 매우 중요합니다."라고 U of T 의학과의 부교수이자, 연구의 리더. "우리가 재발 위험이 높은 사람을 확인할 수 있다면 장기간에 걸쳐 결과를 향상시킬 수있는 치료 적 개입을 일찍 할 수 있습니다."

지금까지는 치료에 저항하고 재발을 일으키는 미량의 백혈병 세포를 검출 할 수있는 좋은 방법이 없었습니다. 이 세포들이 이용 가능한 방법으로 선택 될 때까지, 암은 대개 이미 진보 된 단계에있다.

차세대 염기 서열 분석 (new generation sequencing, NGS)이라는 새로운 DNA 시퀀싱 기술을 사용하여 팀은 골수 내 모든 세포 중에서 아주 작은 부분을 차지할지라도 치료 저항성 백혈병 세포 또는 클론을 확인할 수있었습니다. 돌연변이의 본질은 마약으로 질병을 표적화하는 최선의 방법에 대한 추가 단서를 보여줍니다.

"우리의 방법으로이 환자는 재발 할 수있을뿐만 아니라 재발하는 클론에 환자를 치료하는 데 사용할 수있는 치료 화합물의 표적이 될 수있는 특정 돌연변이가 포함되어 있다고 말할 수 있습니다.

이 연구를 위해 연구진은 화학 요법 및 골수 이식을받은 104 명의 AML 환자로부터 529 개의 골수 샘플을 수집했다. 시료는 진단 당시, 화학 요법에 의한 관해, 골수 이식 3 주 후에 서로 다른 시점에서 수집되었습니다. 일부 환자는 이식한지 3, 6, 12 개월 후에도 샘플을 제공했다. 일부 샘플은 백혈병 세포가 이식에 의해 도입되었을 가능성을 배제하기 위해 골수 기증자로부터 채취되었다.

그 다음 연구자는 진단 당시 존재했던 DNA 돌연변이를 확인하고 각 샘플링 지점에서 동일한 돌연변이를 찾았다. 연구팀은 화학 요법과 골수 이식으로 대부분의 백혈병 세포가 제거되어 돌연변이 빈도가 줄어들었지만 이식 후 3 주 후에 일부 초기 돌연변이가 검출 될 수있어 치료 저항성 암세포가 존재 함을 발견했다. 재발시 이러한 동일한 돌연변이가 빈번하게 발생하므로이 데이터는 백혈병을 일으킨 동일한 암세포가 질병의 재발에 책임이 있음을 제시합니다.

데이터 분석을 위해서는 Zhang의 팀이 서열 데이터의 바다에서 백혈병 유발 돌연변이를 분석 할 수있는 새로운 전산 도구를 개발해야했습니다. 이로써 그들은 개인적으로 재발 할 기회를주기 위해 대리 표식으로 사용하기 위해 0.2 %의 낮은 잔류 돌연변이 빈도를 확인할 수있었습니다.

Zhang 연구실 컴퓨터 과학 대학원 TaeHyung (Simon) 연구원은 "돌연변이가 0.2 % 이상인 환자는 부담이 적거나 돌연변이가없는 환자보다 재발 가능성이 4 배 더 높았다" 한국의 경북 대학교 병원 출생 인 문준호, 방문 교수 인 장의 연구소를 방문중인 전남 대학교 병원 화순 병원의 안재숙 교수와 함께 자료를 수집했다.

연구자들은 DNA 기반 검사가 5 년에서 10 년이 걸릴 수도 있다고 말하면서도 질병 예후를 모니터링하는 일상적인 방법이되기를 희망한다. 일부 병원에서는 DNA 검사가 AML의 진단을 위해 일상적으로 사용되고 있지만 예후를 예측하거나 치료 계획을 안내하는 것은 아닙니다.