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돌연변이 단백질이 DNA 발달을 도와 암 발달 촉진

100명 2018. 11. 8. 06:47

돌연변이 단백질이 DNA 발달을 도와 암 발달 촉진
멜버른의 과학자들은 종양 발달이 암을 예방하는 데있어 가장 중요한 유전자 인 p53

멜버른 과학자들은 종양 발달이 암 예방에있어 가장 중요한 유전자 인 p53의 돌연변이에 의해 어떻게 유도되는지를 발견했다.

이 연구는 암의 초기 단계에서 돌연변이 p53이 정상적인 p53 단백질을 '태클 (tackle)'하고 보호 역할을 수행하는 것을 차단한다는 것을 밝혀냈다. 결과적으로 p53은 인체의 DNA 복구 과정과 같은 암에 대한 자연 방어를 더 이상 활성화시키지 않아 암 발병의 위험을 증가시킵니다.

이 연구는 Brandon Aubrey 박사, Andreas Strasser 교수 및 Gemma Kelly 박사와 함께 생물 정보 학자 고든 스미스 (Gordon Smyth) 교수와 Yunshun Chen 박사가 주도했습니다. 연구 결과는 이달의 Genes and Development 판에 실렸다 .

요약

연구진은 모든 인간 암의 절반에서 발견되는 p53의 돌연변이가 어떻게 암 발달을 유도 하는지를 발견했다.
돌연변이 p53 단백질은 정상 단백질을 '태클 (tackle)'하여 종양 성장을 유도하는 유전자를 활성화시키면서 보호 역할을 수행하는 것을 방지합니다.
연구팀은 현재 돌연변이 p53 단백질이 암 치료에 중요한 영향을 미치는 확립 된 종양에서 동일한 방식으로 작용하는지 여부를 조사하고 있습니다.
DNA 수호자 태클

p53은 암에서 세포를 보호하는 역할 때문에 '게놈의 수호자'로 알려져 있습니다.

"DNA 손상을 치료할 수 없다면 DNA를 치료하거나 세포를 죽이는 것과 같은 암을 예방하는 많은 경로에서 p53이 중요한 역할을합니다"라고 Kelly 박사는 말합니다.

"p53의 유전 적 결함은 모든 인간 암의 절반에서 발견되지만, 이러한 변화가 p53 기능을 어떻게 방해하는지는 오랫동안 미스테리였다."

켈리 박사는 세포가 일반적으로 모든 세포에 2 개의 p53 유전자를 가지고 있다고 말했다.

"암이 발생하는 초기에 돌연변이를 통해 갑자기 영구적 인 변화를 겪게되는 반면 유전자의 다른 복제는 정상으로 유지 될 수 있습니다. 이로 인해 세포는 p53 단백질의 정상 버전과 돌연변이 버전을 혼합하게됩니다.

"우리는 돌연변이 p53 단백질이 정상 p53 단백질에 결합하고 '태클 (tackle)'하여 DNA 복구와 같은 보호 역할을 수행하지 못하게함으로써 세포가 종양 발생을 촉진시키는 유전 적 변화를 더 많이 겪게 될 수 있음을 발견했다.

연구진은 돌연변이 단백질이 모든 정상 p53 활성을 차단할 것으로 예상했기 때문에 특정 p53 의존 경로 만 영향을 받는다는 사실에 놀랐다.

파클리 박사는 "돌연변이 단백질은 교활한 것이다. p53이 암을 예방하는 경로를 활성화시키는 것을 멈추지 만, p53이 종양의 성장을 촉진시키는 경로를 활성화시킨다"고 말했다.

신비가 풀렸다.

Strasser 교수는이 결과가 돌연변이 p53에 대해 오랫동안 논쟁을 불러 일으켰다 고 말했다.

"과학자들은 돌연변이 p53이 수십 년 동안 암 발병에 어떻게 기여하는지 토론 해 왔습니다.

한 캠프는 돌연변이 p53이 정상 단백질을 '다루어'자연 보호 역할을 차단함으로써 작용한다고 주장하며, 다른 캠프는 돌연변이 p53이 악성으로 변하여 종양 발생을 촉진시키는 새로운 역할을한다고 주장했다.

"우리의 연구는 암 발달 중에 정상적인 p53의 '태클'이 가장 중요하다는 것을 명확히 보여 주며 p53의 정상적인 기능은 아니지만 특정 기능을 선택적으로 사용할 수 없게한다"고 Strasser 교수는 말했다.

임상 적 함의

연구진은 약물 치료에 중요한 영향을 미치는 기존의 종양에 대해서도 동일한 지 여부를 조사 중이다.

"확립 된 종양은 흔히 p53 유전자의 정상적인 복제를 잃어 버리고 돌연변이 p53 단백질 만 생산합니다."켈리 박사는 말했다.

"돌연변이 p53이 정상 p53을 다루는 것으로 작용하면, 정상 p53이 생성되지 않는 확립 된 종양에서는 더 이상 역할을하지 못하게된다. 이것은 돌연변이 p53을 차단하는 약물이 임상 적으로 이득이 없을 것"이라고 말했다.

반대로, 돌연변이 p53이 기존의 종양에서 암을 촉진시키는 새로운 활동을하는 경우, 돌연변이 p53을 특이 적으로 차단하는 약물은 수천 명의 환자를 치료하는데 유익 할 수 있습니다. "