태아 심장 발달에 대한 모성 당뇨병의 영향
태아 심장 발달에 대한 모성 당뇨병의 영향
선천성 심장병 (CHD)은 가장 흔한 선천성 결손입니다. 그리고 현저한 진료의 발전에도 불구하고, 영아의 비 전염성 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다.
CHD는 태아에 작용하는 유전 적 및 비 유전 적, 또는 "환경 적"요소 들간의 복잡한 상호 작용의 결과이다. Vidu Garg, MD가 공동 저술 한 Circulation에 게재 된 American Heart Association Scientific Statement에 최근 요약 된 바와 같이 유전 적 요인이 점차 커지면서 환경 요인은 중요한 조사 영역입니다. 이러한 환경 요인 중 하나는 모성 고혈당증입니다. 최근 출생 결함 연구 에 발표 된 포괄적 인 리뷰 에서 MD, Vidu Garg, Madhumita Basu 박사는 태아에 대한 모체 당뇨병 및 잠재적 인 유전자 - 환경 영향의 영향을 "과학적 상태"로보고있다 심장 발달.
Nationwide Children 's Hospital 연구소의 심혈관 연구 센터 소장 인 Garg 박사는 "많은 역학 연구가 모성 당뇨병과 감염된 어머니에게서 태어난 아기의 CHD 위험 증가 사이의 강한 상관 관계를 보여 주었다. "당뇨병의 유형, 다른 환경 적 영향, 잠재적으로 특정 유전 적 소인을 포함한 많은 요인들이 어떤 CHD subtype이 개발 될지에 영향을 줄 수 있습니다."
예를 들어, 1 형 당뇨병과 2 형 당뇨병은 특정 CHD 아형과 관련됩니다. 제 1 형 당뇨병을 가진 어머니들에게서 태어난 아기들은 콩팥 기형 (conotruncal malformations)과 방실 중격 결손과 더 관련이있었습니다. 제 2 형 당뇨병을 가진 어머니에게서 태어난 사람들은 이형성과 좌심실 유출이 폐쇄성 기형을 앓을 위험이 가장 컸다. 두 종류의 모성 당뇨병은 우심실 유출로 폐색 기형 및 심방 및 심실 중격 결손을 포함하여 영아의 다른 유형의 CHD 위험도를 낮추었지만 수준은 낮았습니다.
태아가 모체 당뇨병에 노출되는 재태 연령도 중요합니다. 임신 전과 임신 초기의 모성 당뇨병은 태아의 당뇨병 성 태아 병과 연관되어 있으며 태아는 심장, 위대한 혈관 및 신경관에 영향을 미칩니다. 임산부 당뇨병이 임신 후반기에 발생하면 태아 거대증, 심근 병증, 주 산기 합병증 및 사망률이 증가합니다.
당뇨병은 복잡한 대사 증후군으로 이어지는 복합적인 구성 요소의 비정상 항상성으로 인한 복잡한 질병입니다. 이러한 복잡성에도 불구하고 고혈당은 모든 형태의 당뇨병에서 주요 기형으로 결정되었습니다. 임산부 고혈당이 정확히 유아에서 선천성 기형을 일으키는 원인은 정확히 알 수 없지만,
"모체 포도당 수치의 변화가 선천성 심장 결함을 일으키는 원인이되는 근본적인 분자 기작은 우리 연구실과 다른 연구실에서 활발히 연구되고있다"라고 심장 혈관 연구 센터의 Garg 연구실의 연구 조교수 Basu 박사는 말한다. "우리는이 유전자 - 환경 상호 작용이 태아의 심장에서 특정한 후성 유전 과정의 조절 장애와 관련이 있다고 의심한다."
검토에 따르면, 현재의 증거는 다음과 같은 과정과 경로를 가리킨다.
심장 형태 형성에 대한 반응 산소 종 (ROS) 매개 효과
Wnt, Notch, Hif1α 및 Tgfβ를 포함한 심장 발달에 중요한 신호 전달 경로의 변화가 모체 고혈당 및 관련 산화 스트레스에 대한 전사 및 번역 수준에서
모성 당뇨병 환경에서의 세포 형 특유의 후성 형성의 잠재적 인 변화.
"우리는 모성 당뇨병이 태아 발달 중에 유전자가 발현되는 수준에 궁극적으로 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다."라고 Garg 박사는 말합니다.
"고지혈증 상태에서 발달중인 심장의 세포 및 분자 변화를 조롱하는 것은 새로운 최신 처리량의 게놈 기술로 가능합니다."라고 그는 덧붙입니다. "그렇게함으로써 우리는 이러한 섭동을 기계적으로, 심지어 단일 셀 수준으로까지 정의 할 수있게 될 것입니다."
이러한 세포의 비밀을 풀면 태아가 CHD를 발병 할 위험을 줄이기위한 잠재적 중재가 될 수 있습니다.
Basu 박사는 "궁극적으로 우리는 환경 적 요인이있는 어머니와 심장 조절 유전자의 유전 변이를 확인하여 이러한 결과를 번역하고자합니다. "우리는 이러한 유전 적 변이 형이 모체 성 당뇨병과 같은 고위험 인구에서 CHD 발병의 위험 인자로 작용할 것이라고 예측한다."