정밀 암 치료제에 대한 메커니즘 발견으로보다 전문적인 치료법 개발
정밀 암 치료제에 대한 메커니즘 발견으로보다 전문적인 치료법 개발
최신 암 치료제의 메커니즘을 밝혀내는 새로운 연구가보다 효과적인 표적 치료법의 문을 열었습니다.
PARP 억제제는 BRCA1 및 BRCA2 유전자 변이가있는 난소 암 환자를 치료하는 데 사용되는 분자 표적 항암제입니다.
이 약들은 유방암, 전립선 암 및 췌장암에 대한 후기 임상 시험에서 약속을 지키고 있으며 유전, 환경 및 생활 방식에 따라 치료법을 목표로하는 정밀 의학으로 알려진 접근법의 일부입니다.
알버타 대학 종양학 자이자 세포 생물 학자 인 마이클 헨젤 (Michael Hendzel)은 "우리가 마약이 어떻게 작용 하는지를 확인했다. "그들이 어떻게 작동하는지 알면 우리가 그들을 위해 새로운 응용 프로그램을 만들 수있게되므로 가능한 한 많은 환자에게이 약물을 가능한 한 유용하게 만들 수 있습니다."
BRCA1 또는 BRCA2 유전자 돌연변이를 가진 사람은 DNA의 이중 가닥 절단을 복구 할 수있는 세포의 능력에 결함이있어 유방암에 걸릴 확률이 높아집니다. PARP 억제 물은 그 약점을 이용하고 poly-ADP ribose polymerase (PARP1과 PARP2)로 알려진 단백질을 더 간섭하는데,이 세포는 일상적으로 발생하는 DNA의 일일 손상을 치료하는 데 사용됩니다. 세포가 스스로 고칠 수 없을 때, 그들은 죽습니다. 정상 세포는 영향을받지 않습니다.
Hendzel 교수는 "세포는 중복성을 가지고 있기 때문에 예를 들어 손상을 복구하는 데 사용되는 결함이 있다면 다른 방법으로 사용할 수있다"고 설명했다. Hendzel은 유전체 안정성 연구 그룹 북부 앨버타의 Cancer Research Institute.
"그러나 그 결점이 생기면 백업 경로를 방해하는 약이 생기면 그 세포를 죽입니다."
이 연구는 Hendzel의 연구실 과 Laval University의 Centre de recherche sur le cancer 의 Guy Poirier 와 CHU de Québec 의 연구 센터의 Jean-Yves Masson 의 연구 결과와 20 년간 의 연구 결과입니다.
PARP 억제 물은 합성 치사 성으로 알려져있는 과정을 이용하기 위하여 개발 된 첫번째 암 치료이다, 특정한 돌연변이에 암은 정상 암 세포보다는 약에 몇번 더 과민하다.
Poirier는 모든 암 임상 시험의 1 퍼센트가 PARP 억제제를 포함하고 있으며 일부 다루기 힘들고 공격적인 암 치료의 열쇠가 될 수 있다고 말했다.
"PARP 억제제는 전이성 췌장암과 거세 성 전립선 암과 같은 다른 치료법이 약속되어 있지 않은 암에 효과가있다"고 그는 말했다.
지금까지 PARP 억제제가 세포 수복을 방해하는 방법을 이해하지 못했습니다. 새로운 연구 결과에 따르면 PARP 단백질은 DNA에서 이중 가닥 수선을 조절하며 저해제는 한 가닥의 DNA를 소화시키는 과정을 제어하지 못하게함으로써 DNA를 복구하는 데 사용되는 사본과 일치시킬 수 있습니다.
이전의 연구에서, Hendzel, Poirier 및 Masson은 PARP가 이중 가닥 절단 수리에서 역할을했다는 것을 처음으로 입증했습니다. 그들의 새로운 결과는 이전에 이해되지 않은 PARP 억제의 많은 효과를 설명합니다.
새로운 연구는 DNA를 손상시키는 방사선이나 화학 요법이 PARP를 목표로하는 약물과 결합하는 기존의 복합 암 치료법을 개발하고 개선 할 추가 잠재력이 있음을 보여줍니다. PARP 억제가 병용 요법에서 치료 효과를 향상시키기 위해서는 암이 갖는 특성을 예측할 수있다. PARP 저해제와 방사선 치료 또는 화학 요법을 병행하는 많은 임상 시험이 현재 진행 중이다.
"우리의 연구는 왜 PARP 억제제와 방사선 요법이 좋은 조합인지를 설명합니다."라고 Masson은 말했습니다. "사실 PARP 억제제는 일부 환자의 방사선 치료 민감성을 증가시킬 것입니다."
Hendzel 교수는 "이번 연구는 일반적으로 인간 암의 완전한 게놈 서열을 가질 수있는 시대에 병합 요법에서 정밀약으로 PARP 억제제를 사용할 수있게 할 것"이라고 말했다.