화학 모욕이 쌓일 때 배가 세포를 배 밖으로 던진다
화학 모욕이 쌓일 때 배가 세포를 배 밖으로 던진다
연구자들은 제브라 피쉬를 소화관의 화학 손상 연구를위한 새로운 모델로 만들기 위해 20 가지 이상의 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)를 테스트했습니다. 그들이 발견 한 것은 예상치 못한 사실이다 : 장은 세포를 보호하는 MDR 유출 펌프를 억제하는 분자에 대한 방어 메커니즘으로서 상피 세포를 체계적으로 썰어 내고 있었다.
듀크 (Duke) 연구팀은 제브라 피쉬의 내장을 감싸고있는 세포 (아마도 인간도)가 특정 종류의 독소에 직면했을 때 현저한 방어 메커니즘을 가지고 있다는 것을 발견했다.
듀크 대학원생 인 테드 에스 펜스 키드 (Ted Espenschied)는 "직장은 우리가 소비하거나 생산하는 모든 화학 물질을 처리하는 데 어려움을 겪고 있으며, 이러한 화학 물질 중 일부는 손상을 입을 수있다"고 말했다. 그의 논문 연구의 일환으로 노력을 이끌었습니다.
듀크 팀은 20 마리 이상의 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)를 테스트하여 장내 화학 손상을 연구하기위한 제브라 피쉬를 새로운 모델로 만들었습니다. 롤스는 말했다. 또한 화학 물질 노출을 관리하고 탱크 물을 통해 환경 조건을 쉽게 측정 할 수 있습니다.
연구원들은 예상치 못한 것을 발견했습니다. 듀크 마이크로 바이 옴 센터 (Duke Microbiome Center)의 분자 유전학 및 미생물학 부교수 인 존 롤스 (John Rawls)는“약물에 여러 가지 표적이 맞지 않는 경우가 종종있다”고 말했다.
그러나 그들이 시험 한 약물 중 하나만이 글 라페 닌 (Glafenine)이라고 불리는 오래된 NSAID 인 물고기에서 측정 가능한 차이를 만드는 것처럼 보였다. 30 년 동안 유럽과 중동에서 사용 된 처방전없이 구입할 수있는 구강 진통제 였지만 신장과 간 손상과 관련하여 시장에서 철수했습니다.
글 라페 닌 (Glafenine)은 물고기가 층간 제거 (delamination)라고 불리는 과정에 의해 밤새 장을 감싸고있는 세포의 1/4까지 흘리게했다. 전에 인식되지 않은 것은 파괴적인 것처럼 보이는 박리가 실제로 매우 효과적인 방어 전략이라는 것입니다.
소화관의 안감은 손가락 모양의 상피 세포의 단일 층으로 밀접하게 묶여 있습니다. 장 상피 세포가 고민되면, 그것은 어떻게 든 파괴로 표시됩니다. 박리 동안, 인접 상피 세포는 파멸 된 세포에 대해 밀어 붙여 앵커가 모두 그들이 지하실 막에 고정되도록 느슨하게한다. 이웃 사람들은 그것을 꽉 쥐고 그것이 튀어 나와 장에서 죽을 때까지 날아갈 때까지 그것을 밖으로 밀집시킵니다.
Espenschied는“우리는 박리가 보호 될 것으로 기대하지 않았다.
Espenschied는 예상치 못한 결과를 찾아 냈습니다. Espenschied는 "NSAID만이 장 상피의 박리를 유발하는이 놀라운 효과를 보였으며 우리는 그것을 알아 내려고 노력하면서 우리의 두뇌를 파괴하고 있었다"고 말했다.
롤스는 덧붙였다.
많은 실험과 글 라페 닌의 화학적 특성에 대한 자세한 분석을 거친 후 Espenscheid는 장을 손상시킨 약물의 NSAID 특성이 아니라 다중 약물 내성으로 알려진 세포 구조를 억제하는 NSAID 중에서 독특하고, 또는 MDR, 유출 펌프.
이 펌프는 셀 내부에서 환영받지 않는 화학 물질을 제거하는 데 도움이됩니다. 암 연구자들은 MDR 유출 펌프를 차단하는 방법을 찾는 데 관심이 많았습니다. 암이 화학 요법을 암 세포 밖으로 밀어내어 암 치료법을 박멸하기 때문입니다.
일반 세포에서 펌프가하는 일에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 롤스는“이러한 펌프를 차단하면 세포가 독성 화학 물질을 제거 할 수없고 문제가 발생한다는 것을 알고있다”고 말했다. Glafenine이 zebrafish에서 MDR 유출 펌프를 차단하면 장은 박리에 반응합니다. 이는 연구원이 아직 확인하지 않았 음을 의미합니다.
Espenschied는“우리는 아직 어떤 세포가 떠나는 지, 왜 그런지 모른다”고 말했다. "그 세포를 다른 세포와 분리시키는 것은 아직 우리가 해답을 모르는 정말 흥미로운 질문입니다."
롤스는“박리는 많은 다른 모욕에 대한 일반적인 해결책이다. "그러나 그것이 그것이 피해와 질병에 기여하는지 또는 모욕에 유리한 적응을 하는지를 이해하는 것은 어려운 일입니다. 우리의 연구는 그것이 실제로 유익하다는 것을 보여줍니다."