결과는 췌장암과 싸우는 면역 체계를 돕는 새로운 방법을 제안합니다

결과는 췌장암과 싸우는 면역 체계를 돕는 새로운 방법을 제안합니다

Science Translational Medicine 지에 오늘 발표 된 결과 는 췌장암 세포가 공격하지 못하도록 속이려는 종양 관련 대 식세포 (TAM)라고 불리는 백혈구의 한 종류가 활성화 된 특수 설계된 분자에 의해 "재 프로그램"될 수 있음을 시사한다. 그들의 표면에 발견 된 단백질.

연구자들은이 면역 시스템이 ADH-503 분자를 증폭시킴으로써 궁극적으로 췌장암 환자가 이용할 수있는 많은 암 치료에 혁명을 일으킨 검사 점 억제제 면역 요법을 만들 수 있기를 희망한다 . 췌장암은 미국에서 세 번째로 치명적인 암이지만 현재의 대부분의 면역 요법에 반응하지 않는 것으로 나타났습니다.

"CD11b의 항진증은 면역 요법에 췌장암을 민감하게하는 타고난 면역을 다시 프로그램한다"는 것은 워싱턴 주립대 의과 대학과 시카고의 러쉬 대학 메디컬 센터 (Rush University Medical Center) 간의 협력이었다. 공동 수석 저자는 워싱턴 대학 (Washington University)의 병리학 및 면역학 부교수이자 데이비드 드 나르도 (David DeNardo) 부교수이며, 러시 (Rush)의 내과 의학 연구 및 혁신 부회장 인 Vineet Gupta 박사이다.

저자들은 소설 ADH-503 화합물이 골수 양 세포 (예 : 암과 같은 병원균을 확인하고 신체를 통해 순환하는 면역계 세포 유형)의 이동과 분극화를 어떻게 방해하는지 설명합니다. 암세포가 특히 대 식세포가 종양 성장을 조절할 수있는 과정을 방해하는 데 능통하기 때문에, 종양에 존재하는 대 식세포 ( "큰 먹는 사람"은 그리스어)라고 불리는 골수 세포의 한 유형이 특히 중점을 두었습니다.

대 식세포를 포함한 골수 세포에서 CD11b라고 불리는 수용체 단백질은 종양에 이들을 모집하고 위협을 탐지하고 면역계가 반응해야하는지 여부를 신호하는 데 중심적인 역할을합니다. 췌장암 종양에서 종양 성장을 돕는 대 식세포의 수는 이들을 억제하는 대수보다 훨씬 많습니다.

ADH-503은 골수 세포 표면의 CD11b 수용체 단백질과 결합하여이를 활성화시킨다. 연구진이 ADH-503 화합물을 췌장암 쥐에게 구두로 전달했을 때, 종양 주변의 골수 양 세포 수가 감소했으며, 남아있는 골수 세포는 면역 반응을 억제하는 것이 아니라 증진 된 것으로 나타났다. 이 환경은 종양에서 암 살상 T 세포의 수가 더 많아 져서 종양 성장이 현저히 느려지고 생존 기간이 길어졌습니다.

우리는 이러한 데이터가 새로운 분자로 CD11b 수용체를 표적으로하는 것이 TAM 밀도를 감소시키고 골수 세포 반응을 재 프로그램하여 종양 성장을 감소시킬 수 있음을 보여줍니다. 그것은 또한 T 세포 매개 치료에 대한 저항성을 극복합니다. "

Vineet Gupta, PhD

연구진은이 동일한 환경을 만들어 냄으로써 췌장 종양이 표준 면역 요법에 감염 될 수 있는지 조사했다. 첫째, 그들은 다른 종류의 암 치료에 사용되는 체크 포인트 억제제 (PD-1 억제제) 면역 요법으로 대조군의 마우스를 치료했다. 측정 가능한 효과는 없었습니다. 그러나 치료법이 ADH-503 화합물과 결합되었을 때, 종양은 수축하고 생쥐는 현저히 오래 생존했다.

췌장암은 미국에서 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인이지만, 췌장암을 겨냥한 2,600 건 (또는 약 3 %)의 2,600 건의 암 면역 요법 임상 시험 중 89 건만이 임상 시험에 사용됩니다

"췌장암은 매우 치명적인 질병이며 우리는 새로운 치료법이 절실히 필요합니다."라고 DeNardo는 말했습니다. "동물 실험에서이 작은 분자는 매우 현저한 개선을 보이고 일부 경우에는 치료 효과가 있었다. 우리는이 접근법이 췌장암 환자에게 도움이 될 것으로 기대한다."

Gossamer Bio, Inc는 올해 중반 임상 1 상 임상 시험을 계획하고 있습니다.