암 유전자 및 종양 환경

암 유전자 및 종양 환경

종양 미세 환경 (TME)은 종양을 감싸는 체액, 면역 세포 및 혈관을 혼합 한 것입니다. 종양 세포와 TME 사이의 상호 작용은 종양의 진행과 운명을 결정합니다. 따라서 TME의 구성과 기능을 이해하는 것이 암을 확인하는 데 매우 중요합니다. 여러 가지 유전 적 돌연변이가 암 발병을 일으킬 수 있지만, TME에 미치는 영향에 대해서는별로 알려지지 않았습니다. 카나자와 대학 (Kanazawa University)의 치아키 타카하시 (Takahashi Chiaki) 연구팀은 최근 이런 암 유전자 RB의 역할을보고했다.

망막 아세포종 (Retinoblastoma, RB)은 종양 억제 유전자로 종양의 성장을 촉진시키는 돌연변이입니다. 따라서 연구팀은 먼저 암종 중 하나 인 육종 마우스에서 RB를 비활성화 시켰고 종양 성장에 미치는 영향을 관찰했다. 이 생쥐의 종양은 실제로 확대되었습니다. 그들의 TME에 대한 추가 분석은 암세포에 영양을주는 새로운 혈관의 존재를 나타 냈습니다. 신체의 자연 방어 시스템을 압도하는 새로 채용 된 면역 억제 세포도 TME에서 발견되었습니다. RB의 불 활성화는 TME를 암 진행에 도움이되게했다.

연구진은 TME의 분자 변화를 연구하기 위해 더 깊이 파고 들었다. 면역 억제 세포를 끌어 당기는 분자 인 Ccl2의 분비가 크게 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나 Ccl2 유전자가없는 생쥐에서는 TME의 변형이 보이지 않아 RB가 매개하는 TME의 주요 원인으로 증가했다. 이러한 발견이 인간 암과 관련이 있음을 입증하기 위해 유방암 세포주가 사용되었습니다.

예상 한 바와 같이, Ccl2의 분비 강화는 RB를 비활성화 시킨 유방 종양 세포 에서도 관찰되었다 . 이전 보고서에서 연구팀은 RB 관련 암에서 특정 미토콘드리아 대사 물질의 불균형을 밝혀냈다. Mitochondrial superoxide (MS)는 그러한 대사 산물 중 하나입니다. 이 연구 결과를 바탕으로 연구팀은 변화된 Ccl2 분비가 RB 관련 암의 MS 불균형과 관련이 있는지 여부를 조사했다. 유방암 세포 를 MS의 축적을 막는 항산화 제로 처리하면 Ccl2 분비가 크게 감소했다. 두 사람은 이렇게 밀접하게 연결되었습니다.

RB가 CCL2를 제어하는 ​​경로. RB의 소실은 FAO를 억제하는 Acetyl-CoA carboxylase (ACC)의 불 활성화를 유도하는 AMP- 활성화 단백질 키나아제 (AMPK)를 활성화시킴으로써 지방산 산화 (FAO)를 증가시킨다. 이것은 mitochondrial superoxide 생산과 CCL2 발현을 증가시키는 JNK 활성화를 촉진합니다. 학점 : 가나자와 대학

이 연구는 RB 유전자의 돌연변이가 TME의 변화를 유도하고 종양 성장을 촉진시키는 상세한 기전을 밝혀냈다. 이 역학에 대해 더 깊이 이해 하면 RB 돌연변이가 있는 암 환자 에서 종양 억제 전략을 고안하는 데 도움이됩니다 . 그러한 환자의 미토콘드리아 불균형을 예방하거나 TME에서 Ccl2를 직접 표적으로 삼는 것은 치료법으로서의 추가 조사를 보증한다.