췌장암의 침입과 전술을 회피

췌장암의 침입과 전술을 회피

두 가지 알려진 유전자 돌연변이는 췌장암의 조직 침범 능력을 향상시키고 면역계를 회피하는 경로를 유도합니다. 연구자들은이 과정의 분자 적 세부 사항을보고 면역 치료를위한 목표물에 대한 통찰력을 제공합니다.

유전자 KRAS 및 TP53의 돌연변이는 가장 흔한 유형의 췌장암에 의해 췌장 관 선암과 밀접하게 관련되어있다. 췌장암은 진단시 이미 악성 종양으로 5 년 생존율이 10 % 미만으로 매우 낮습니다. 따라서 분자 수준에서 어떻게 진화하는지 이해하면 항암제 개발에 도움이 될 수 있습니다.

홋카이도 대학의 히사 타카 사베 (Hisaataka Sabe)와 일본의 동료들은 췌장 관 선암에서 KRAS와 TP53 유전자 돌연변이의 역할을 조사하기 위해 인간 암 세포와 질병의 마우스 모델에서 테스트를 수행했습니다. 이 연구는 PNAS (National Academy of Sciences) 저널 Proceedings에 게재되었습니다.

그들은 KRAS의 돌연변이가 ARF6과 AMAP1이라는 두 단백질의 생성을 증가 시켰으며, 이는 이전에 암 세포 침윤 및 악성 종양과 관련된 신호 경로를 구성한다는 것을 발견했습니다.

유전자 TP53의 돌연변이는 또한 메 발로 네이트 경로 라 불리는 대사 경로가 오버 드라이브하게하는 것 외에도 ARF6 활성화를 촉진시키는 것으로 밝혀졌다. 이 경로는 일부 암의 침습성을 향상시키는 역할로 알려져 있습니다.

ARF6-AMAP1 경로에 대한 추가 연구는 암 세포에서 PD-L1이라는 면역 검사 점 단백질의 세포 표면 발현을 촉진시키고 세포 내에서의 재순환을 촉진시키는 데 관여한다는 것을 발견했다. 암 세포에서의 PD-L1 발현은 공격을 피하면서 면역계로부터 숨길 수 있도록 도와줍니다. 돌 연변이 된 KRAS와 TP53 유전자와 메 발로 네이트 경로의과 활성화는 PD-L1의 세포 표면 발현과 재사용에 결정적인 역할을했다.

"우리는 췌장암의 2 가지 잘 알려진 돌연변이가 ARF6 경로를 촉진하여 다른 조직으로의 침입과 면역계의 회피를 촉진 할 수 있다는 것을 발견했다. 이것은 종양 발생과 병행하여 악성 종양이 발생하여 초기 단계에서 암세포를 발견하기가 어렵다는 것을 의미합니다 "라고 Hisataka Sabe는 말합니다. “면역 회피에 PD-L1의 관여 정도를 결정하기위한 추가 연구가 여전히 필요합니다. PD-L1- 및 ARF6- 표적 약물이 췌장암 세포를 면역계에 의한 공격에보다 취약하게 할 수 있는지에 대한 연구도 필요하다.