우리 평생 알츠하이머 치료제는 없을 것입니다.

우리 평생 알츠하이머 치료제는 없을 것입니다.

바이오젠 (Biogen)은 최근 알츠하이머 병 (Alzheimer 's ) 치료제 인 aducanumab 을 포기하고 투자자들이 수십억 달러 의 손실을 입는다고 발표했다 .

그들은 놀라지 말았어야합니다 .

알츠하이머 병에 대해 200 건이 넘는 시련 이 있었을뿐만 아니라 연구자들이이 두려운 질병을 치료할 수있는 것으로부터 수십 년이 걸릴 가능성이 있음이 분명했습니다. 어느 날 예측에 이르게됩니다. 평생 알츠하이머 병에 효과적인 치료법이 없을 것입니다.

임상 적으로 저는 응급 의사입니다. 그러나 나의 연구 관심 분야 는 질병의 분자 지표 인 진단용 바이오 마커를 포함 하며, 알츠하이머 병의 진단 테스트는 성배라고 할 수 있습니다.

알츠하이머 병은 여러 불행한 상황의 합류점에 있습니다. 이 점에 대해 저와 함께하세요. 중년 이상의 사람들에게는 대부분 나쁜 소식이지만, 결국에는 보상이 있습니다. 왜 알츠하이머 질환에 걸림돌이되지 않을지 이해한다면 현대 의학이 주요 질병에 대한 돌파구를 줄이는 이유를 조금 더 이해하게 될 것입니다.

우리는이 질병의 원인을 모릅니다.

수십 년 동안 알츠하이머 병의 원인은 아밀로이드 (amyloid) 와 타우 (Tau) 라고 불리는 비정상적인 단백질이 축적 된 것으로 널리 알려져있었습니다 . 이 이론은 현장을 지배하고 일부 사람들로 하여금 이러한 비정상적인 단백질을 예방하거나 제거함으로써 우리가 효과적인 치료법을 직면 하고 있다고 믿게했습니다 . 그러나 이론이 정확했다면 적어도 한 두 가지의 긍정적 인 임상 시험이 있었을 것입니다.

돌이켜 보면, 십년 간의 아밀로이드 고정은 피할 수 있는 실수 처럼 보입니다 . 아밀로이드와 알츠하이머 병의 위험 사이에는 상관 관계가 있지만 뇌 에 단백질이 상당량 포함되어 있고 인지 기능이 손상된 고령자 가 있습니다 . 이 관찰의 버전은 적어도 1960 년대로 거슬러 올라간다 . 이것이 연구자 들이이 한 가설에 대한 열의 에 의문을 제기 한 이유 중 하나입니다.

Alois Alzheimer에 의해 처음 발견 된 비정상적인 단백질로 알려진 고전적인 플라크 및 엉킴 이 노화의 현상 현상이었고 질병의 원인이 아닌 것은 항상 가능했습니다 . Epiphenomena는 질병과 관련이 있지만 그 원인이 아닌 특성입니다.

그러나 연구원들이 알츠하이머 병의 원인을 이해하는 것보다 시작에 더 가깝다는 것을 더욱 확신시키는 것은 대체 이론의 긴 목록이다. 이것은 이제 감염 , 무질서 염증 , 비정상적인 당뇨병 같은 대사 및 수많은 환경 독소를 포함하지만 이에 국한되지 않습니다 .

그리고 지난 몇 년 동안 바이러스 , 박테리아 및 곰팡이 감염에 대한 더 많은 증거를 보았습니다 . 이 바이러스 성 및 세균성 가설은 유레카 모멘트로 묘사되었습니다. 그러나 이것은 역학의 강력한 도구가 차가운 염증 및 잇몸 질환과의 연관성을 어떻게 놓쳤는가하는 질문을 던집니다.

원인이 하나도없는 질병

Occam의 면도기 (가장 간단한 해결책이 가장 우수하다는 원칙)가이 가능한 세탁 원인 목록에 적용되면 몇 가지 중요한 의미를 갖게됩니다. 어느 알츠하이머 한 질병없는 , 또는 여러 요인이 유발하거나 촉진에 기여할 수있다. 일부 당국은 당분간 그러한 주장 을 하기 위해 노력해 왔습니다 .

이 두 가지 중 하나는 여러 가지 효과적인 치료법을 개발해야하기 때문에 나쁜 소식이 될 수 있습니다.

불행히도, 우리의 생체 의학 시스템은 한 시점에서 한 약물의 개발과 테스트를 위해 고안되었습니다. 약물의 조합은 유효성과 독성을 시험하기 위해 필요한 임상 시험의 횟수를 극적으로 증가시킵니다.

우리는 노화의 생물학을 무시했습니다.

Alzheimer가 첫번째 환자를 기술 한 후에 50 년간 , 질병은 관계 되 희소 한 여겨졌다. 노년 전 치매라고 불리는이 병은 비교적 일찍 타격을 받았고 때로는 가족에서 뛰었습니다. 노년 성 노인성 치매의 훨씬 흔한 치매는 노화의 일부로 여겨졌습니다 .

그러나 유형에 상관없이, 알츠하이머 병은 나이와 관련된 강력한 연관성을 가지고 있습니다. 이것은 알츠하이머 병의 초기 발병 형 환자에게조차도 마찬가지입니다. 위험에 대한 10 배 증가와 관련이 있을지도 모르는 두려운 APOE e4 유전자 를 포함하여 알츠하이머 병에 대해 가능한 최악의 게놈을 제공하십시오. 그 사람은이 질병을 개발하기 전에 조금 나이를 먹어야합니다.

강력한 위험 요인의 긴 목록을 강력한 연령 협회와 결합 시키면 알츠하이머 병이 집중됩니다. 뉴런은 세포 유형의 하이 와이어 (high-wire) 작용 일 수 있으며, 노화의 노화 (senescence)는 불가피하게 그것들에 마멸됩니다. 많은 세포 성 모욕 중 어느 하나가 초기 세포 죽음을 향해 뉴런을 가속화 할 수 있습니다. 이것들 중 최악은 당신 부모님에게서 물려받은 특히 나쁜 유전자일지도 모르지만 모두가 더 많거나 적습니다.

올바른 것이라면 질병에 대한 이러한 개념은 우리가 효과적인 치료를받지 못한다는 것을 의미합니다.

노화는 질병이 아닙니다. 그것은 정상적인 삶의 호이며 인간이되는 불가분의 일부입니다 ( "먼지로부터 먼지"). 따라서 고령화의 생물학 은 연구 자금의 황금기 동안 장기 시스템과 질병에 수여 된 관심을 얻지 못했습니다 .

되돌아 보면, 나는 이것이 중대한 실수라고 생각합니다. 심장병, 당뇨병, 치매 등 현대 생활의 주요 질병에 대한 위험 요소를 나열하면 가장 강력한 것은 거의 항상 나이입니다.

결론 : 우리는 또한 알츠하이머의 가장 중요한 위험 인자에 대한 기본 과학에 대한 이해가 부족합니다.

우리는이 질병을 정확하게 진단 할조차 수 없습니다.

평생 동안 알츠하이머 병을 정확히 진단 할 수 없다는 사실은 널리 알려져 있지만, 알츠하이머 병 연구의 더러운 점은 부검을하더라도 환자의 상당 부분을 분류 할 수 없다는 것 입니다. Alois Alzheimer가 그의 현미경을 통해 본 클래식 플라크 및 엉킴 은이 질병의 정확한 바이오 마커 가 아닐 수도 있습니다 .

치료법 개발을위한 절대적인 단일 요구 사항은 정확한 진단입니다. 질병이있는 사람과없는 사람을 정확하게 확인할 수 없다면 약물 개발을 시작할 수 없습니다. Alzheimer 's는 진단하기가 매우 어렵 기 때문에 전형적인 예입니다. 살아있는 환자에서 혈관성 치매 나 Lewy body dementia 와 같은 질병 은 알츠하이머 병과 구별되지 않습니다. 일부 최신 연구 기술은 실제로 이미징 (imaging) 아밀로이드 (amyloid)를 기반으로하고 있으며 일부 연구 결과 는 신뢰할 수있는 진단 검사가 아닐 수도 있습니다 .

새로운 치료법의 리드 타임은 예상보다 길다.

식품 의약품 안전청이 마약을 승인하는 데는 오랜 시간이 걸립니다. 가능한 마약을 처음으로 생각한 순간부터 가능한 한 10 년 이상이 소요 됩니다.

두뇌에는 복구 메커니즘 이 거의 없습니다 . 따라서 우리가 알츠하이머 병 치료에 관해 이야기 할 때, 예방은 역전이 아니라는 것을 의미합니다.

알츠하이머 병의 자연사는 질병의 초기에 예방 요법을 시작해야 할 필요가 있다는 것입니다. 이것은 약물 개발주기에 몇 년을 더할 것입니다. 발견에서 머리맡에 이르는 10 년은 알츠하이머 병에 좋은 소식이 될 것입니다.

그러나 역사는 지연이 더욱 악화 될 수 있음을 우리에게 가르쳐줍니다. 1980 년대 초 유전 공학이 발견 된 직후 겸상 적혈구와 같은 질병을 앓고있는 환자들에게 유전자 치료가 불과 몇 년 밖에 걸리지 않았다는 사실을 알리는 것이 일반적이었다 . 겸상 세포 이상과 게놈에서의 위치는 알려져 있었다 시간 . 관련 기관 시스템은 쉽게 접근 할 수 있습니다. 30 년이 지난 지금도 우리는 겸상 적혈구와 같은 질병을 성공적으로 치료하지 못했습니다. 초기 예측의 오만함은 나 같은 고령의 의사에게는 아픈 기억입니다.

알츠하이머 질환에 걸린 상황은 겸상 적혈구 질환보다 훨씬 악화되어 1980 년대를 뒤돌아 보았습니다. 우리는 원인을 알지 못합니다. (아마도 다원적 인 것 같습니다.) 그리고 장기에 걸리기가 어렵습니다. 그리고 신경계 질환은 뇌가 뇌 혈관 장벽 (blood-brain barrier)이라고 불리는 것으로부터 보호되기 때문에 특별한 도전입니다. 당신이 잠재적으로 효과적인 약을 가지고 있다고하더라도, 그것의 표적에 도달하지 못할 수도 있습니다.

이 모든 고려 사항을 모두 합치면 긴 도로가 앞으로 펼쳐집니다.

그러나 가까운 미래에 마약이 없다고해서 아무 것도 할 수 없다는 것을 의미하지는 않습니다. 건강한 생활 습관이 알츠하이머 병을 예방할 수 있다는 징후가 있습니다 . 그렇지 않은 경우에도 혈관성 치매 예방에 효과적 일 수 있습니다.